triplyata

Влияние двусторонней сальпингоофорэктомии на летальность от всех причин у женщин с патогенными мутациями генов BRCA1 и BRCA2.
Среди населения распространенность патогенных вариантов (PV) в генах BRCA1 и BRCA2 составляет примерно 1 на 400 женщин, которые имеют повышенный пожизненный риск развития рака различных локализации, преимущественно в молочной железе и в яичниках. Кумулятивный риск развития рака яичников к 70 годам составляет от 17 до 48% и 45% - 87% для рака молочной железы.
Для снижения риска рака яичников рекомендации NCCN предлагают профилактическую двустороннюю сальпингоофорэктомию, т.е. удаление яичников и маточных труб (RR-BSO) в возрасте от 35 до 45 лет. Использование пероральных контрацептивов для снижения риска рака яичников также является вариантом, рекомендованным NCCN для носителей PV BRCA1,2. Однако влияние сальпингоофорэктомии на смертность женщин от всех причин, помимо рака яичников, четко не определена.
Для уточнения влияния на летальные исходы профилактической сальпингоофорэктомии проведено международное исследование, результаты которого были опубликованы 29 февраля 2024 г в журнале «JAMA Oncology». Участниками были женщины с патогенными вариантами генов BRCA1 или BRCA2, с отсутствием рака в анамнезе. В исследование было включено 4332 женщины в возрасте от 35 до 75 лет, из которых 2932 (67,8%) решили пройти профилактическую овариэктомию (с сальпингэктомией или без нее) в возрасте от 23 лет.
После среднего периода наблюдения 9,0 лет у 851 женщины развился рак и 228 умерли; 57 умерли от рака яичников или фаллопиевых труб, 58 умерли от рака молочной железы, 16 умерли от рака брюшины и 97 умерли от других причин.
Для женщин с PV BRCA1 совокупная смертность от всех причин до возраста 75 лет у перенесших овариэктомию до 35 лет, составила 25% по сравнению с 62% для женщин, которым не проводилась овариэктомия.
У женщин с PV BRCA2 совокупная смертность от всех причин до 75 лет составила 14% перенесших овариэктомию в возрасте до 35 лет, по сравнению с 28% для женщин, которым овариэктомия не проводилась.
Итоги исследования были не так давно опубликованы и не все детали пока открыты для свободного доступа. В частности, не представлены причины летальных исходов от нераковых заболеваний, не понятно, выполнялась ли сальпингоофорэктомия после 35 лет и каковы результаты в данной группе пациенток, а также как влияла данная профилактическая операция на риски развития опухолей других локализаций, к примеру поджелудочной железы, и так далее. Дождемся свободного доступа к результатам исследования и надеюсь получим ответы на многие вопросы. Но уже сейчас, на основании данного исследования можно говорить, что среди женщин с патогенными мутациями генов BRCA1 и BRCA2 овариэктомия с сальпингэктомией или без нее, выполненная до 35 лет была связана со значительным снижением смертности от раковых и не раковых причин.

Поскольку имеются убедительные доказательства участия окислительного повреждения в процессах химиоиндуцированной полинейропатии (ХИПП), неудивительно, что были предприняты усилия для смягчения влияния химиотерапии за счет использования антиоксидантов в качестве потенциальных защитных мер. Сегодня, очень кратко представлю информацию по применению некоторых антиоксидантов при полинейропатии.
В довольно большом количестве исследований оценивалась эффективность и безопасность различных антиоксидантов: мелатонин, N-ацетилцистеин, витамины, α-липоевая кислота, минеральные элементы, пищевые антиоксиданты, цитопротекторы и синтетические соединения.
Проспективное исследование (Khalefa HG et al.) 75 больных раком молочной железы показало, что N-ацетилцистеин (NAC) эффективен в снижении частоты и тяжести периферической нейропатии, вызванной паклитакселом. Кроме того, в группе NAC не произошло снижения дозы паклитаксела, что важно для улучшения результатов лечения. В небольшом исследовании, проведенное Lin et al. у 14 пациентов с раком толстой кишки, получавших оксалиплатин, сообщалось о более низкой частоте периферической нейропатии у пациентов, получавших NAC. В другом плацебо-контролируемом исследовании 32 пациентов с колоректальным раком и раком желудка было обнаружено, что NAC снижает частоту возникновения оксалиплатин-индуцированной нейропатии и может отсрочить ее возникновение (Bondad N, et al.).
Другой, широко используемый препарат - мелатонин, который синтезируется многими клетками организма и известен тем, что, участвуя в биохимических процессах, проявляет антиоксидантную активность. Как нейрогормон мелатонин оказывает потенциальное противоопухолевое влияние благодаря антипролиферативным и проапоптотическим действиям. Мета-анализ 10 исследований (J Pineal Res. 2005), включивших 643 пациента с опухолями на поздних стадиях, применявших мелатонин в качестве монотерапии, показал, что лечение препаратом снижает риск смерти через 1 год. Другой метаанализ (761 пациент) продемонстрировал, что мелатонин в качестве адъювантного лечения солидных опухолей улучшал ремиссию опухоли, годовую выживаемость, нейротоксичность, а также облегчал побочные эффекты, связанные с радиохимиотерапией (Cancer Chemother Pharmacol. 2012). Результаты плацебо-контролируемого исследования (Palmer ACS et al.) позволяют предположить, что прием мелатонина в сочетании с адъювантной химиотерапией рака молочной железы может противодействовать дисфункции регуляции боли, тем самым улучшая восприятия боли. Таким образом, необходимы крупномасштабные исследования для проверки терапевтического эффекта мелатонина в сочетании с химиотерапевтическими препаратами и того, может ли мелатонин улучшать нейропатию, вызванную химиотерапией.
Хорошо известно, что витамин Е (альфа-токоферол) который широко встречается в различных растительных маслах, орехах и зеленолистных овощах, является нейтрализатором липидных пероксильных радикалов. Он считается нейропротективным средством и может использоваться для облегчения ХИПП. Высказано предположение, что тяжесть периферической нейропатии обратно пропорциональна уровню витамина Е, а его дефицит витамина, вызванный химиотерапией, делает нервную систему более уязвимой (Giannarelli D. Et al.)                                   Несколько метаанализов показали, что пациенты, получавшие витамин Е, ощущали меньшую нейротоксичность, по сравнению с приёмом плацебо, что позволяет рекомендовать это средство для лечения нейропатии, вызванной паклитакселом.                                                                                        
Недавний метаанализ исследований с участием 488 пациентов показал, что лечение добавками витамина Е снижает частоту периферической нейропатии в группе химиотерапии с цисплатином (Ann Nutr Metab. 2021). Другой метаанализ с 486 пациентами, продемонстрировал положительное влияние витамина Е на частоту и симптомы ХИПП (Front Pharmacol. 2021).
Тем не менее, есть результаты нескольких исследований, в которых витамин Е не снизил частоту возникновения ХИПП. Кроме того, в проспективном многоцентровом исследовании с участием 35 533 мужчин долгосрочное применение добавок витамина Е и селена было связано с повышенным риском развития рака простаты (Klein EA, Thompson Jr, Tangen CM, et al.).                                                                                                                          
В будущих исследованиях при оценке преимуществ витамина Е необходимо принимать во внимание риски возникновения рака.
Сообщалось (Miao H et al, 2019) что витамин С оказывает значительное ингибирующее действие на нейропатическую боль, вызванную паклитакселом, у крыс, за счет снижения количества провоспалительных цитокинов. Продемонстрировано, что внутривенное введение аскорбиновой кислоты с химиотерапией или без нее у большого числа онкобольных значительно улучшало или стабилизировало симптомы, связанные с ХИПП (Padayatty SJ, et al, 2010). Однако долгосрочные эффекты лечения витамина С на индуцированную цисплатином аллодинию не вызвали преимуществ.
В качестве важного кофактора альфа-липоевая кислота (АЛК) действует как антиоксидант, оказывая апоптотическое действие на линии опухолевых клеток, и широко изучалась при лечении диабетической нейропатии (Brami C et al,2015). АЛК может нейтрализовать свободные радикалы, увеличить синтез глутатиона; более того, этот кофактор может генерировать другие важные антиоксиданты, предотвращая повреждение митохондрий в результате окислительного стресса.
Многообещающие результаты были получены в исследовании, в котором АЛК в сочетании с босвеллией и бромелаином значительно снижала ХИПП у пациентов в течение 12-недельного режима лечения (Desideri I, 2015). В другом исследовании с участием 14 больных раком у 8 пациентов наблюдалось значительное снижение степени ХИПП при лечении Доцетаксело (Gedlicka C, 2003). Однако исследование, оценивающее роль АЛК в предотвращении нейротоксичности, вызванной оксалиплатином или цисплатином не обнаружило значимой разницы между группами ALA и плацебо (Guo Y, Jones D et al, 2014).
Омега-3 жирные кислоты- включают несколько полиненасыщенных жирных кислот, которые включены в клеточные мембраны в центральной и периферической нервной системе. Омега-3 кислоты оказывают положительное влияние при неврологических заболеваниях, воздействуя на нейрональные клетки и ингибируя образование провоспалительных цитокинов. Горейши и др. обнаружили, что омега-3 может быть эффективным нейропротекторным средством против ХИПП, индуцированной паклитакселом. В плацебо-контролируемом исследовании участники рандомизированно получали омега-3 или плацебо на протяжении всего периода терапии паклитакселом. Значительные различия между группами наблюдались в частоте возникновения ХИПП и снижении риска на 70% в группе, принимавшей жирные кислоты омега-3 (Ghoreishi Z et al.2014). Небольшой описательный обзор (Liu YW et al.), обобщающий пищевые добавки при ХИПП, также указал на потенциал сочетания глютамина и жирных кислот омега-3 в качестве вариантов лечения ХИПП.
Таким образом роль пищевых добавок при ХИПП остается спорной из-за различных механизмов нейропатии, индуцированной различными противоопухолевыми препаратами, наличия сложных лекарственных взаимодействий и индивидуальных генетических особенностей, и необходимы дальнейшие исследования таких препаратов в аспекте профилактики и лечения лекарственно-индуцированной нейропатии

Когда дела делаются, говорить о них как-то некогда. Мы посмотрели на календарь и поняли, что давно не рассказывали вам, чем мы занимаемся. Предлагаем отчет о проделанной работе с осени 2023 по весну 2024 г. на нашем сайте Триплята.

Мы - это автономная некоммерческая организация «Ореол жизни», которая начиналась как группа поддержки женщин с трижды негативным РМЖ. И по сей день триплята - самое многочисленное, самое бурно развивающееся наше направление. Наши девчата успевают на фотосессии и спектакли в перерывах между капельницами!

Кроме ТНРМЖ у нас есть направления деятельности хоть и поменьше, но не менее любимые. Это тематические чаты поддержки:

Рак предстательной железы (PROSTATE CANCER RUSSIA)
Мутации BRCA
РМЖ и отдаленные метастазы (Волшебные красотки)
РМЖ: метастазы в головной мозг
Пикрята (РМЖ с мутацией Pik3Ca)
Некроз челюсти
Беременность после РМЖ.

Мы заходим в свои онкочаты, чтобы получить совет, поболтать, поплакать и посмеяться. А еще у нас можно найти:
Ответы на вопросы - в Прямых эфирах
Оптимизм и веру - в рубрикн ПозитивныйТриждыНегативный
Отдых и вдохновение - в Эвентах
Перезагрузку - в Театрах
Печатное руководство к действию - в Брошюрах.

С каждым месяцем участников сообществ «Ореола Жизни» становится больше. Нам грустно, что люди сталкиваются с онкодиагнозом, но радостно от того, что у нас они найдут своих. И на их пути выздоровления будут не только слезы, но и радостные мероприятия, выставки, конференции, новые знания и знакомства.

Почитайте наши отчеты и убедитесь, что жизнь может кипеть и с онкодиагнозом.

С любовью,
ваши триплята и АНО «Ореол Жизни».

Химиоиндуцированная периферическая полинейропатия (ХИПП) встречается примерно у 80% больных, получающих химиотерапевтическое лечение. Таксаны (паклитаксел, доцетаксел), препараты платины (оксалиплатин, цисплатин, карбоплатин), алкалоиды барвинка (винкристин), талидомид, иксабепилон и бортезомиб обладают высоким потенциалом вызывать ХИПП. Для других препаратов, таких как циклофосфамид или метотрексат, вероятность индуцирования ХИПП низкая.
ХИПП у пациентов с проявляется двумя группами симптомов: одна — в виде усиления ощущений, что характеризуется жгучей болью, покалыванием, повышенной чувствительностью к холоду и прикосновению, другая — утратой проявления функции в виде онемения, и, как правило, проявляется на коже стоп и кистей по типу «чулок и перчаток».
Доза введенного химиопрепарата напрямую связана с развитием ХИПП, при этом симптомы обычно начинаются в первые 2 месяца лечения и ухудшаются по мере продолжения химиотерапии. Однако существуют особенности, специфичные для препарата, такие как острые нейротоксические эффекты паклитаксела и оксалиплатина или сохранение нейропатии после отмены цисплатина.
Химиотерапевтические препараты вызывают нейротоксические эффекты различными путями. Основные механизмы возникновения ХИНТ включают окислительное повреждение нервной ткани, возникновение воспаления, повреждение ДНК и дисфункцию внутриклеточных микротрубочек. Изменение функции ионных каналов, наряду с изменениями передачи внутриклеточных сигналов, также обнаружены в поврежденных клетках нервной ткани. Исследования доказывают, что существует генетическая предрасположенность, которая способствует развитию этого состояния.
Вопросам профилактики, лечения или минимизации проявления ХИПП посвящена масса исследований с противоположными результатами и выводами. Многофакторность поражения демонстрируют сложность лечебного подхода и, фактически априори, доказывает невозможность лечения одним лекарственным препаратом. В целом, в настоящее время, не существует эффективных средств для предотвращения ХИПП. Но, не все так однозначно плохо. И уже сейчас можно многое использовать с достаточно хорошим эффектом.
Все лечебные пособия можно разделить на 3 группы: лекарственные, физиотерапевтические и физические упражнения. В одной публикации изложить опыт профилактики и лечения ХИПП не представляется возможным, и я решил поделиться опытом в серии статей. И сегодня кратко представлю информацию о 4-х наиболее доказанных, доступных и безопасных лекарственных препаратах.
Метформин, противодиабетический препарат, имеет превосходный профиль безопасности и хорошо известные нейропротивовоспалительные свойства и используется в качестве нейропротекторного средства у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями. Ван и соавторы недавно сообщили, что метформин также обладает стабилизирующим воздействием на микротрубочки и антиапоптотическим действием. Мао-Ин и др. сообщили, что совместное введение метформина с цисплатином или паклитакселом предотвращало развитие аллодинии и сенсорных нарушений у мышей. В июле 2023г были представлены результаты первого рандомизированного исследования, которое демонстрировало профилактическую эффективность метформина против нейропатии, вызванной паклитакселом у пациентов с раком молочной железы. Защитный эффект метформина отражался на качестве жизни пациентов, измеряемом по подшкале FACT-GOG-NTx.
Антидепрессанты изучались в многочисленных исследованиях по влиянию на нейропатию, вызванную химиотерапией, поскольку они продемонстрировали обезболивающие свойства и способность облегчать нейротрансмиссию. В 2013 году Смит и др. провели исследование по оценке влияния дулоксетина на периферическую нейропатию, вызванную таксолом и оксалиплатином, у 231 пациента. По словам авторов дулоксетин значительно улучшал качество жизни и уменьшал боль по сравнению с плацебо. Правда в исследовании не упоминалось использование каких-либо дополнительных анальгетиков.
Дулоксетин и венлафаксин сравнивались в двух группах пациентов в исследовании, проведенном доктором Фаршчианом и соавт. у 110 пациентов с ХИНТ, вызванной различными химиопрепаратами, включая таксол, оксалиплатин и бортезомиб. После приема дулоксетина или венлафаксина в течение четырех недель в обеих группах наблюдалось снижение частоты нейропатии. В группе дулоксетина наблюдалось большее уменьшение нейропатической боли, чем в группе венлафаксина. О серьезных побочных эффектах препаратов не сообщалось, но 11% пациентов группы венлафаксина и 8% группы дулоксетина прекратили лечение из-за побочных эффектов.
Согласно одному из последних опубликованных исследований в январе 2024г (Ханье Радха и соавторы), дулоксетин и венлафаксин эффективно лечат нейропатические симптомы, такие как парестезии, покалывание и зуд. Венлафаксин так же эффективен для облегчения боли, связанной с нейропатией, как и дулоксетин. Тем не менее, существенного улучшения качества жизни пациентов, особенно в группе, получавшей дулоксетин, по данным опросника QLQ не наблюдалось.
Согласно исследованию, опубликованному в ноябрьском номере журнала JNCCN, исходная недостаточность витамина D (<20 нг/мл) перед лечением паклитакселом связана с увеличением вероятности возникновения периферической нейропатии ≥3 степени. Также предполагается, что недостаточность витамина D является фактором риска развития ХИПП, вызванного другими нейротоксичными противораковыми агентами, включая оксалиплатин, бортезомиб и талидомид, а также при других состояниях, включая диабетическую нейропатию и аутоиммунно-опосредованную нейропатию. Необходимы проспективные исследования для изучения потенциальной эффективности добавок витамина D для профилактики ХИПП.
Учитывая минимальную стоимость и минимальную токсичность добавок витамина D, а также использование витамина D для предотвращения потери костной массы у пациентов с раком молочной железы, получающих гормональные препараты, добавление витамина D может быть разумным вмешательством для предотвращения ХИПП во время лечения паклитакселом, даже при отсутствии подтверждающих данных клинических исследований.
В следующей публикации продолжим знакомиться с опытом применения лекарственных средств, а именно антиоксидантов в профилактике и лечении химиоиндуцированной нейропатии.